Itália, 1502. Fugindo do perigoso ladrão e assassino Sandino, o menio Matteo é resgatado de um rio pelo grande mestre Leonardo da Vinci e seus companheiros. Deste momento em diante, Matteo se torna o pequeno ajudante da comitiva, ficando ao lado de Da Vinci enquanto ele faz seu trabalho, seja pintando suas obras-primas, seja dissecando cadáveres, na delicada busca pelos segredos do corpo humano. No decorrer da trajetória de Matteo e de Leonardo da Vinci pela Itália renascentista, assassinatos, mentiras e vingança seguem o menino, pois ele carrega um segredo pelo qual muitos matariam para descobrir.